Nadviazanie na druhý diel, v ktorom sa Ezio presúva do Ríma a so skupinou asasínov je v priamej konfrontácii s nevypočítateľným skorumpovaným rádom Templárov. Najväčšou novinkou je multiplayerový kooperačný režim, ktorý rozširuje zhruba 15 hodinovú kampaň pre jedného hráča.
Táto hra spĺňa to na čo sme si zvykli v prvích dvoch dieloch a doplnená možnosť rekrutovania nových asasínov sa dá v boji vynikajúco využiť.